镇静剂类药代谢和毒理学
来源/作者:中国优德游戏app官网优德游戏app官网网  日期:2021-09-18

13.1.2 代谢和毒理学

13.1.2.1 体内代谢过程

(1) 巴比妥类

巴比妥类药物多在肝脏代谢,代谢反应主要为5位取代基上氧化和丙二酰脲环水解,之后形成葡萄糖醛酸硫酸酯结合物。异戊巴比妥的5位侧链上有支链,具叔碳原子,叔碳上的氢比伯碳和仲碳易氧化,形成羟基,与葡萄糖醛酸结合后溶于水排泄,为中等时效药物。

(2) 苯二氮卓类

苯二氮卓类药物均在肝脏降解,通过去乙基,水解或其他途径代谢,产生活性代谢物,代谢物消除缓慢。多种苯二氮卓类药物可以代谢成相同的代谢物。如服用氯氮卓,地西泮或氯硝西泮后,血中产生共同代谢物去甲地西泮和去氧地西泮。在血清中,苯二氮卓类与血清白蛋白紧密结合,在尿中主要以羟化物与葡萄糖醛酸结合物,以及肝脏中生成的相应化合物的形式被清除,尿中只发现少量原型药物。

地西泮口服吸收快而完全,生物利用度约70%。药物本体及其代谢物脂溶性高,易穿透血脑屏障,可通过胎盘,也可分泌入乳汁。地西泮主要在肝脏代谢,极少量原形药物通过尿液排出,代谢途径为N-1位去甲基,N-3位羟基化,血液中主要活性代谢物为去氧地西泮和去甲基地西泮,羟化成奥沙西泮,以及与葡萄糖醛酸结合形式排出体外。代谢产物去甲地西泮和去甲羟地西泮(奥沙西泮)等亦有不同程度的药理活性,且能通过肝肠循环, 长期用药产生蓄积作用L代谢产物可滞留在血液中数天甚至数周,停药后消除较慢。

(3)吩噻嗪类

吩噻嗪类药物体内代谢非常复杂,产物至少有10种以上,代谢途径主要是氧化。氯丙嗪的代谢过程主要涉及羟化和与葡萄糖醛酸结合,N-氧化,硫原子氧化和脱烷化。赛拉嗪在大多数动物中迅速,广泛的代谢,形成约20种代谢产物,包括遗传毒性代谢物2,6-二甲基苯胺,约70%以游离和结合形式从尿中排出,原形仅占不到10%。赛拉嗪的半衰期:绵羊23 min,马50 min,牛36 min,犬30 min,而代谢物在大多数动物体内的消除持续10~15 h。小鼠口服赛拉嗪的吸收率接近100%,大约70%的药物通过肾排泄,30%通过粪便排泄,半衰期2~3h;马体内代谢迅速,半衰期短与小鼠相似,在尿液中鉴定出7种代谢物,主要代谢物为4-羟基赛拉嗪和6-甲基赛拉嗪( 6-dimethylaniline);奶牛单次肌肉注射赛拉嗪,有85%的药物通过尿液排泄,24 h后仅在尿液中检测2,6-二甲基苯胺,其他组织未检出。

(4)丁酰苯类

氟哌啶醇口服吸收良好,主要经肝脏代谢,肾脏消除,有首过效应,代谢以氧化性N-脱烷基反应和酮基还原反应为主。阿扎哌隆为另一丁酰苯类镇静剂,兽医仅用于猪,肌肉注射使用。注射后迅速吸收分布,血药浓度0.5~1 h达峰,然后迅速排泄。在肝,肾,心脏浓度较大,肺,肌肉,脂肪和脑组织浓度较低,20%通过尿排出,80%通过粪便排泄,主要通过还原,代谢产生有活性的代谢物阿扎哌醇。

13.1.2.2 毒理学与不良反应

(1)巴比妥类

巴比妥类药物作用于中枢神经系统,其应用范围从轻度镇静到完全麻醉,还可以抗焦虑,催眠,抗痉挛,但具有一定的副作用,常见头晕,嗜睡,乏力,关节肌肉疼痛等,久用可产生耐受性及依赖性,少见皮疹,药热,剥脱性皮炎等过敏反应。

(2) 苯二氮卓类

苯二氮卓类药物可引起眩晕,困倦,乏力,精细运动不协调等不良反应,大剂量应用会造成共济失调,运动能力障碍,皮疹,白细胞减少,会引起耐受和依赖性。

(3) 吩噻嗪类

氯丙嗪过量会引起共济失调,昏迷,行为改变,体温变化不规则,性激素和下丘脑促激素释放紊乱,食欲增强,低血压和心动过速。

乙酰丙嗪过量会引起强直,震颤,兴奋,血压低等。对马,因阻断a受体对阴茎缩肌支配,使阴茎下垂。此外,具有过敏毒性及易产生阻滞型黄疸和多种皮肤病反应。

赛拉嗪在大多数动物上常见的不良反应为唾液分泌增加,马见出汗,偶见癫痫和中枢兴奋。大剂量时,会引起肌肉震颤,心动过缓(房室阻断),低血压,呼吸抑制,臌胀,犬,猫发生呕吐,猫瞳孔放大,使妊娠后期的母畜流产。牛对赛拉嗪特别敏感;应禁用于心脏病患畜,特别是心脏传导紊乱的动物:忌用于肝,肾疾患动物;不得动脉内给药;与氯胺酮合用,会引起犬“麻醉性死亡”。

(4) 丁酰苯类

丁酰苯类毒性相对较小,作用短暂,能引起低血压。静脉注射给药,初期产生兴奋作用。

相关链接:镇静剂类药用途

 

 

文章来源:《兽药多组分残留分析技术》

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【关键词】葡萄糖醛酸 硫酸酯 氟哌啶醇 乙酰丙嗪 中国优德游戏app官网优德游戏app官网
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